WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Ганеев Тимур Ирекович

ВЛИЯНИЕ МЕХАНОАКТИВИРОВАННОЙ АМОРФНОЙ КАЛЬЦИЕВОЙ СОЛИ

ГЛЮКОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЁ КОМБИНАЦИИ С АНТИОКСИДАНТНЫМ

ПРЕПАРАТОМ НА ОБМЕН КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ ДИХЛОРЭТАНОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

03.01.04 – Биохимия 14.03.03 — Патологическая физиология

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень — 2012

Работа выполнена на кафедре биологической химии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации доктор медицинских наук, профессор Научные руководители:

Камилов Феликс Хусаинович кандидат медицинских наук Фаршатова Екатерина Рафаэлевна доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Базарный Владимир Викторович, ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России доктор медицинских наук, профессор Бышевский Анатолий Шулимович ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Омск).

Защита состоится « 01» марта 2012 года в 11.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.101.02 при ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан « 31 » января 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В Российской Федерации у людей старше 50 лет диагностируется в среднем 105,9 случаев переломов проксимального отдела бедренной кости, 426,2 случаев переломов дистального отдела предплечья на 100 000 населения [О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская, 2010], каждую минуту происходит 7 переломов позвонков [О.М. Лесняк, 2010]. Основной причиной таких переломов является остеопороз – прогрессирующее системное метаболическое заболевание скелета, которое характеризуется снижением костной массы и нарушениями архитектоники костной ткани, приводящие к уменьшению её механической прочности и увеличению частоты переломов [Л.Я. Рожинская, 2002]. Смертность в течение первого года после перелома бедренной кости в России составляет 30%, а из выживших через год после перелома – 78%, через 2 года 65,5% нуждаются в постоянном уходе [Л.В. Меньшикова и др., 2002] и требуют значительных финансовых затрат. Остеопороз вызывает летальный исход у 1 из 1 000 жителей популяции, что сопоставимо с риском смерти от инфаркта миокарда [Э.Ю. Коцелапова и др., 2009]. В 2002 г. в США ежегодные расходы на лечение и реабилитацию больных с остеопоротическими переломами оценивались в 17,5 млрд. долларов [L.Y. Melton III, 2003]. По прогнозам экспертов затраты на лечение остеопоротических переломов и, прежде всего, шейки бедра будут проградиентно увеличиваться, и к 2025 году составят в Европе около 31,8 млрд. евро [IOF, 2006]. Не случайно остеопороз, наряду с сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями, сахарным диабетом и хронической обструктивной болезнью лёгких, относится к важнейшим социально-медицинским проблемам современности [В.К. Казимирко и др., 2006].

В отличие от других наиболее социально-значимых болезней наблюдается низкий охват нуждающихся в диагностике и лечении остеопорозом, поскольку потери минеральной плотности костной ткани (МПКТ) происходит исподволь и часто диагностируется только после переломов. В сложившейся обстановке для предупреждения неблагоприятной ситуации ведущей стратегией является своевременная диагностика и профилактика остеопороза, выявление лиц, у которых имеется высокий риск развития переломов. С этих позиций представляет интерес клинические исследования, демонстрирующие, что у пациентов с заболеваниями пародонта, приводящими к выпадению зубов, выявляются низкие показатели МПКТ [Е.Е Конопля и др., 2008; Н.В. Плескановская и др., 2008; В.Г. Атрушкевич, 2008; A.R. Mohanmod et al., 2003; Y. Watawski-Wende et al., 2005; S. GomesFilho et al., 2007]. У пациентов с остеопорозом в более, чем в 40% случаев диагностируется хронический генерализованный пародонтит, а у пациентов без такового – лишь в 12,5% [С.Д. Арутюнов и др., 2007; 2009]. Авторами продемонстрировано нарастание тяжести поражения пародонта по мере потери МПКТ периферического скелета.

Одним из малоизученных аспектов развития воспалительно-дистрофических изменений в пародонте и остеопороза являются химические загрязнители окружающей среды и производственных помещений [А.Ф.

Вербовой, 2002; Т.С. Чемикосова и др., 2003; 2004; А.Ш. Галикеева, А.И.

Булгакова, 2008; Ф.Х. Камилов и др., 2007; 2008; Э.Ю. Коцелапова и др., 2009].

Показано, что у работников химического предприятия, имеющих производственный контакт с различными хлорорганическими веществами (дихлорэтан, хлорпропан, хлорвинил, хлорпропен, дихлорпропан, эпихлоргидрин и др.) во всех возрастных группах чаще, чем у рабочих других профессий обнаруживается развитие остеопенического синдрома [Ф.Х. Камилов и др., 2007; 2008; 2009; И.А. Меньшикова и др., 2007; 2008; Л.М. Рамазанова и др., 2008; 2009]. Авторами установлено, что при хронической интоксикации дихлорэтаном в низких концентрациях наблюдается нарушения метаболизма трубчатых костей экспериментальных животных с превалированием катаболических и резорбтивных процессов.

Одним из основных принципов профилактики и лечения остеопороза является обеспечение поступления в организм оптимального количества кальция [Л.И. Беневоленская, 2003; Н.В. Торопцева, Л.И. Беневоленская, 2005; О.А. Никитская, Н.В. Торопцева, 2011]. Препараты кальция с другими медикаментозными средствами (витамин Д и его активные формы, антирезорбтивные препараты) оказывают положительный лечебный эффект и при лечении хронических заболеваний пародонта, потере МПКТ лицевого скелета [В.Г. Атрушкевич, 2008; E. Kall et al., 2001]. Сотрудниками Ижевской государственной медицинской академии, физико-технического института УрО РАН (г. Ижевск) совместно с институтом органической и физической химии им. А.Е. Абузова Казанского научного центра РАН и Казанского физико-технического института им. Е.К. Завойского КазНЦ РАН разработана нанодисперсная механоактивированная аморфная форма кальциевой соли глюконовой кислоты, показавшая хорошую биохимическую совместимость и терапевтическую эффективность при лечении заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме [Н.С. Стрелков и др., 2004; 2008;

Г.Н. Коныгин и др., 2005; 2006; 2009]. Положительное действие соединения авторы связывают с существенным улучшением биодоступности кальция в организме.

Цель исследования. Оценить влияние механоактивированной аморфной формы кальциевой соли глюконовой кислоты и её комбинации с антиоксидантным витаминным препаратом на метаболизм костной ткани периферического и лицевого скелета экспериментальных животных при хронической интоксикации дихлорэтаном.

Задачи исследования.

1. Изучить в костной ткани нижней челюсти и трубчатой кости белых крыс содержание свободного и белковосвязанного оксипролина, гликозаминогликанов, в плазме крови - уровни общего и ионизированного кальция, магния, фосфора, биохимических маркёров ремоделирования кости (С-концевые телопептиды, активность общей и костной щелочной фосфатаз) при хронической интоксикации дихлорэтаном в суммарной дозе 0,1ЛД50 и введении механоактивированной аморфной (нанодисперсной) формы кальциевой соли глюконовой кислоты (Кальций-МАГ), её комбинации с антиоксидантным препаратом (Триовит).

2. Оценить состояние оксидантно-антиоксидантной системы (интенсивность хемилюминесценции, уровень первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), общую антиоксидантную активность, активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы) в гомогенатах костной ткани нижней челюсти и эпифизов трубчатой кости при хронической интоксикации дихлорэтаном и лечении кальций-МАГом, комбинацией кальций-МАГа с триовитом.

3. Исследовать в плазме крови крыс при интоксикации дихлорэтаном и лечении этих животных кальций-МАГом и его комбинации с триовитом, содержание паратгормона, эстрадиола, тестостерона, гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и лактикотропного), и кортизола.

4. Изучить влияние лечения кальций-МАГом и его комбинации с триовитом на гистологическую структуру костной ткани нижней челюсти и трубчатой кости при хронической интоксикации дихлорэтаном в суммарной дозе 0,1ЛД50.

Научная новизна. Впервые установлено, что при хронической интоксикации малыми дозами хлорированных производных алифатических углеводородов (дихлорэтан) наблюдаются нарушения метаболизма костной ткани лицевого скелета, характерные для развития остеопенического синдрома в ткани трубчатых костей, и патогенетические механизмы их остеотоксического действия. Впервые показано, что введение механоактивированной аморфной (нанодисперсной) формы глюконата кальция при интоксикации дихлорэтаном способствует нормализации содержания в периферической крови общего и ионизированного кальция, снижению уровня паратгормона и пролактина, биохимического маркёра костной резорбции – С-концевых телопептидов коллагена типа 1, интенсификации включения в костную ткань улучшению гистологической структуры костной ткани лицевого и периферического скелета, торможению в них катаболизма межклеточного матрикса.

Впервые установлено, что комбинированное лечение механоактивированной аморфной (нанодисперсной) формой глюконата кальция с витаминным антиоксидантным препаратом при интоксикации малыми дозами дихлорэтана приводит к более выраженному терапевтическому эффекту, чем их раздельное применение, ингибируя катаболические процессы со снижением резорбции, интенсивность липопероксидации, с супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы, общей антиокислительной активности костной ткани, усиливая продукцию половых и нормализуя выработку гонадотропных гормонов, предотвращая нарушения гистологической структуры костной ткани нижней челюсти и трубчатых костей периферического скелета экспериментальных животных.

Научно-практическая значимость. Экспериментально подтверждена эффективность использования нанодисперсной формы глюконата кальция для лечения остеопенических состояний. Показано выраженное лечебное влияние комбинированного применения механоактивированной аморфной соли глюконата кальция с витаминным препаратом антиоксидантного действия – триовитом при нарушениях метаболизма костной ткани периодонта и периферического скелета в условиях длительного действия малых доз низкомолекулярных ациклических хлорированных углеводородов (дихлорэтана), что может быть использовано для проведения профилактических мероприятий у работников химических предприятий, имеющих профессиональный производственный контакт с хлорорганическими поллютантами.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Лечение белых крыс механоактивированной аморфной (нанодисперсной) формой глюконата кальция (кальций-МАГ) при хронической интоксикации малыми дозами хлорированного углеводорода – дихлорэтана повышает в крови содержание кальция, фосфора, магния и включение кальция в костную ткань, ингибируя её резорбцию.

2. Применение антиоксидантного витаминного препарата (триовит) при хронической интоксикации дихлорэтаном снижает в костной ткани экспериментальных животных лицевого и периферического скелета процессы липопероксидации, повышает активность основных антиоксидантных ферментов, способствует нормализации фосфорно-кальциевого обмена и гормонального баланса.

3. Использование при экспериментальной интоксикации животных дихлорэтаном комбинации механоактивированной аморфной формы глюконата кальция и антиоксидантного препарата приводит к более выраженному терапевтическому эффекту на метаболизм и микроархитектонику костной ткани, состояние фосфорно-кальциевого обмена и гормональный статус, чем их раздельное применение.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры биологической химии, кафедры фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, кафедры патологической физиологии и кафедры общей гигиены с курсом гигиенических дисциплин медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на 74-й и 76-й итоговых Республиканских научных конференциях студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2009, 2011), на 7-й и 8-й международных научно-практических конференциях «Достижения фундаментальных наук в решение актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2010; 2011), на IV Российском конгрессе по остеопорозу (СПб., 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010); научно-практической конференции «Инновации в медицине – решение проблем охраны здоровья нефтехимиков», посвященной 45-летию медслужбы ОАО «Салаватнефтехиморгсинтез» (Салават, 2010); Российской научно-практической конференции «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» (Омск, 2011); на совместном заседании кафедр биологической химии, патологической физиологии, фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, общей гигиены с курсом гигиенических дисциплин медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (Уфа, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, включая 5 журнальных статей в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописи, содержит 18 таблиц и 17 рисунков и приложения на 32 страницах (62 рисунка), состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, заключения, практических рекомендации и списка литературы, включающей 282 источника, в том числе 130 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования выполнены на 288 белых беспородных крысах обоего пола массой 180грамм с соблюдением положении Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным [Т.Б. Касаткина, 2000].

Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

ДХЭ в оливковом масле вводили животным внутрижелудочно ежедневно с помощью специального зонда в течение 60 дней в суммарной дозе 50 мг/кг (0,1 ЛД50). Контрольная группа животных получала только оливковое масло. Исследуемые препараты вводили подопытным животным в течение последнего месяца опыта: таблетированную форму кальция глюконата и кальций-МАГ — в оливковом масле в виде суспензии в дозах 253 мг/кг массы в день, триовит — в дозе 50 мг/кг в виде суспензии в 2% растворе крахмала.

В эксперименте использовали таблетки «Кальция глюконата» (ЗАО «Ирбитский фармзавод»), кальций-МАГ — механоактивированную аморфную форму этого же официального препарата, полученного согласно патента на изобретение РФ №2373185 от 20.11.2009 г. [Г.А. Коныгин и др., 2009]. По данным комплексного физико-химического анализа, после механоактивации (измельчения в энергонапряженном устройстве — активаторе) размер частиц составляет 50-300 нм, происходит переход исходного кристаллического порошка в рентгеноаморфное состояние [Г.Н.

Коныгин и др., 2005; Н.С. Стрелков и др., 2008]. Кальций-МАГ прошел государственную регистрацию, имеет сертификат № 77.99.23.3.У.8864.10.08, позволяющий использовать его для профилактических и лечебных целей.

Триовит производится фирмой «KRKA» (Словения), зарегистрирован в России. Одна капсула препарата содержит 40 мг токоферола ацетата (витамин Е), 10 мг бета-каротина, 100 мг аскорбиновой кислоты (витамин С) и 50 мкг селена в комплексе с порошкообразными сухими дрожжами.

Дозировки препаратов рассчитывали с учетом массы и площади поверхности тела животных согласно рекомендациям по перерасчету [И.А. Волчегорский и др., 2000]. Интенсивность хемилюминесценции оценивали с использованием хемилюминометра ХЛ-003 (Россия), содержание общего Са, Р и Мg — наборами реагентов «HUMAN» (Германия), ионов Са2+ - с помощью Fresenius Ionometr-2 (Германия), ОЩФ – «Новофосфаль» ЗАО «Вектор-Бест» (Россия), КЩФ - набором реагентов «Metra BAF EIA Kit»

фирмы Quided Corporation, С-концевых телопептидов коллагена типа I (– Cross Laps) – Serum Cross Laps ELISA фирмы Nordic Biosciense Diagnostic животных 2-я, интоксикация ДХЭ и введение таблетированной формы 3-я, интоксикация ДХЭ и введение механоактивированной аморфной формы глюконата кальция (кальций-МАГ) Исследуемые показатели ФСГ, ЛГ, пролактин, тестостерон, эстрадиол, паратгормон, Хемилюминесценция, уровень продуктов ПОЛ, ОАА, активность Содержание СО и БСО, ГАГ, интенсивность включения Гистологическая структура тканей бедренной кости и нижней челюсти Рисунок 1. Дизайн исследования.

A/S (Дания). Уровень гормонов оценивали, используя стандартные наборы RIA Testosterone direct (Франция), RIA ESTRADIOL (Франция), PROLACTIN IRMA KIT (Чехия), LH IRMA KIT (Чехия), FSH IRMA KIT (Чехия), IMMUNOTECH CORTISOL RIA kit (Чехия), IRMA PTH (Франция). Общую антиоксидантную активность гомогената костной ткани определяли по Г.И.

Клебанову и соавт. (1988), активность каталазы по М.А. Королюку и соавт.

(1988), супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГП) с помощью наборов реагентов фирмы Randox Labor Ltd. Содержание продуктов ПОЛ в гептан-изопропаноловых экстрактах исследовали по И.А.

Волчегорскому и соавт. (2000), ТБК-активных продуктов — наборами реагентов «ТБК-АГАТ» (Россия), свободного (СО) и белковосвязанного (БСО) оксипролина и гликозаминогликанов (ГАГ) — по П.Н. Шараеву с соавт. (1990). Биосинтез коллагена оценивали по интенсивности включения С-пролина, интенсивность минерализации — радиоактивного 45Са. Кроме того у животных проводили гистологическую оценку состояния бедренной кости и нижней челюсти, определяли относительную массу, толщину кортикального слоя трубчатых костей по В.В. Поворознюку (2006).

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6,0 фирмы Stat Soft. В группах выборки определяли медиану (Ме) и интерквартильный интервал (25%; 75%). Достоверность межгрупповых различий средних величин оценивали по критерию U МаннаУитни. Критический уровень достоверности (Р) принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При хронической интоксикации ДХЭ у подопытных животных наблюдается падение относительной массы трубчатых костей (бедренной, большеберцовой, плечевой) и толщины их кортикального слоя.

Одновременно выявляется и некоторое снижение относительной массы нижней челюсти. У крыс, подвергнутых интоксикации ДХЭ, обнаруживается снижение в плазме крови уровней общего и ионизированного кальция, магния и фосфора (таблица 1), более двух раз повышается активность маркёра резорбции костной ткани — С-концевых телопептидов коллагена типа I, а активность костной щелочной фосфатазы — маркёра остеогенеза повышается незначительно (таблица 2). Эти результаты вполне определённо характеризуют превалирование процессов костной резорбции над гистогенезом костной ткани.

Введение подопытным животным таблетированной формы глюконата кальция не оказывает при интоксикации ДХЭ существенного влияния ни на один из исследуемых показателей костного и фосфорно-кальциевого обмена.

Введение крысам на фоне интоксикации кальций-МАГа несколько повышает относительную массу трубчатых костей, препятствует падению в них толщины кортикального слоя, нормализует в плазме крови уровни общего и ионизированного Са, Р, статистически значимо повышает содержание Мg, снижает интенсивность костной резорбции и повышает остеогенез. Динамика изменений активности КЩФ и уровня -Cross Laps в плазме крови у этой группы животных практически уравновешиваются.

Более благоприятный эффект на состояние метаболизма костной ткани при хронической интоксикации ДХЭ оказывает лечение антиоксидантным препаратом. Особенно демонстративно снижается у этой группы животных уровень С-концевых телопептидов коллагена типа I и активность костной и общей щелочной фосфатаз. Однако в отношении изменений относительной массы отдельных костей и толщины кортикального слоя трубчатых костей, содержания в плазме крови Са общего и Са2+, Mg, Р у крыс, получавших триовит и кальций-МАГ, статистически значимых различий не установлено.

Таблица 1-Влияние кальций-МАГа, триовита и их комбинации на показатели минерального обмена в плазме крови у крыс, подвергнутых интоксикации Контроль 2,2 [1,9; 2,3] 1,03 [0,89; 1,11] 0,78 [0,72; 1,07] 1,25 [1,19; 1,35] 1-я 1,9 [1,8; 2,2] 0,84 [0,80; 0,90] 0,72 [0,66; 0,78] 0,79 [0,54; 1,11] 2-я 2,0 [1,9; 2,1] 0,87 [0,82; 0,93] 0,85 [0,82; 0,94] 0,92 [0,75; 1,13] кальция) 3-я 2,1 [2,0; 2,4] 0,95 [0,82; 0,98] 1,07 [1,05; 1,15] 1,19 [1,08; 1,30] 4-я 2,0 [1,7; 2,1] 0,90 [0,85; 0,93] 1,03 [0,88; 1,11] 1,08 [1,02; 1,19] 5-я 2,2 [2,0; 2,4] 1,05 [0,93; 1,10] 1,08 [1,02; 1,11] 1,19 [1,03; 1,22] Примечание. В этой таблице и последующих: Р — различия с контрольной, Р1 — с первой, Р2 — со второй, Р3 — с третьей, Р4 — с четвертой группами крыс.

В то же время комбинированное введение кальций-МАГа и триовита способствует нормализации относительной массы костей, толщины кортикального слоя трубчатых костей, уровня в плазме крови кальция и фосфора, маркёра костной резорбции — -Cross Laps. Содержание Мg, активности

Похожие работы:

«Шувалов Павел Вадимович МОДЕЛИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЙ РАЗРЕЖЕННОГО ГАЗА НА ОСНОВЕ КИНЕТИЧЕСКОГО УРАВНЕНИЯ БОЛЬЦМАНА НА КЛАСТЕРНЫХ И ГРАФИЧЕСКИХ ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ Специальность 05.13.18 – Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2013 Работа выполнена на кафедре моделирования ядерных процессов и технологий Московского физико-технического института...»

«Томин Павел Юрьевич МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ ФИЛЬТРАЦИИ В ТРЕЩИНОВАТЫХ СРЕДАХ 05.13.18 — Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва 2011 2 Работа выполнена на кафедре плазменной энергетики факультета проблем физики и энергетики Московского физико-технического института. Научный руководитель : кандидат физико-математических наук, доцент...»

«Пименова Анна Евгеньевна УПРАВЛЕНИЕ МАРКЕТИНГОВЫМИ КОММУНИКАЦИЯМИ ПРЕДПРИЯТИЙ-ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЭКСТРЕМАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством: 3. Маркетинг АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Волгоград – 2008 Работа выполнена на кафедре менеджмента и маркетинга Вятского государственного университета Научный руководитель доктор экономических наук, профессор Скопина Ирина Васильевна....»

«УДК: 616-005.1:575.113+ 575.174.015.3+577.21 МОКАН ЕЛЕНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА 03.00.15 – ГЕНЕТИКА Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологии КИШИНЕВ, 2012 Работа выполнена в лаборатории Молекулярной Генетики Института Генетики и Физиологии растений Академии наук Республики Молдова Научный руководитель : БАРБАКАР Николае...»

«ЕЛИЗАРЬЕВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДЕМИКА ЮЖНОГО УРАЛА OXYTROPIS GMELINII FISCH. EX BORISS. (FABACEAE) В УСЛОВИЯХ ИНТРОДУКЦИИ 03.00.05 – Ботаника Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Уфа – 2009 2 Работа выполнена в лаборатории геоботаники и охраны растительности в Учреждении РАН Институт биологии Уфимского научного центра РАН Научный руководитель : кандидат биологических наук, старший научный...»

«Федосеева Елена Васильевна СОПОСТАВЛЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ УСЛОВИЙ СРЕДЫ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ БАЙКАЛЬСКИХ АМФИПОД И ГОЛАРКТИЧЕСКОГО GAMMARUS LACUSTRIS 03.00.18 - Гидробиология 03.00.16 – Экология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва-2010 Работа выполнена в Научно-исследовательском институте биологии Иркутского государственного университета и в лаборатории экотоксикологического анализа...»

«БУДИЛОВСКИЙ ДМИТРИЙ МИХАЙЛОВИЧ ОПТИМИЗАЦИЯ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ТЕОРИИ РАСПИСАНИЙ НА ОСНОВЕ ЭВОЛЮЦИОННО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЗАДАНИЙ Специальность 05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата технических наук Ростов-на-Дону 2007 г. 2 Работа выполнена на кафедре Программное обеспечение вычислительной техники и автоматизированных систем. ФГОУ ВПО Донского государственного технического...»

«Кузнецов Дмитрий Владимирович Развитие методов исследования процессов в узлах крепления сердечников статоров к корпусам турбогенераторов и совершенствование их диагностики в условиях эксплуатации Специальности: 05.14.02 - “Электростанции и электроэнергетические системы” 05.09.01 - “Электромеханика и электрические аппараты” Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2009 г. 2 Работа выполнена в филиале ОАО НТЦ электроэнергетики -...»

«Галактионов Владимир Александрович Программные технологии синтеза реалистичных изображений Специальность 05.13.11 – математическое и программное обеспечение вычислительных машин, комплексов и компьютерных сетей. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора физико-математических наук Москва - 2006 Работа выполнена в Институте прикладной математики им. М.В. Келдыша РАН (г. Москва) Научный...»

«Фёдоров Иван Дмитриевич НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА ГОРОДСКИХ ПОЧВ ДЛЯ ЦЕЛЕЙ ЛАНДШАФТНОГО ПРОЕКТИРОВАНИЯ Специальность 03.00.27 – почвоведение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва, 2006 г. Работа выполнена на кафедре общего почвоведения факультета почвоведения Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : доктор биологических наук, профессор А.С. Владыченский Официальные оппоненты : доктор...»

«Пономарёв Иван Николаевич МАТЕМАТИЧЕСКИЙ АППАРАТ И ПРОГРАММНЫЕ СРЕДСТВА КОНЦЕПТУАЛЬНОГО ПРОЕКТИРОВАНИЯ Специальность 05.13.18 — Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2007 Работа выполнена на кафедре концептуального анализа и проектирования Московского физико-технического института (государственного университета). Научный руководитель : доктор...»

«Ефремов Денис Александрович РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И ПОВЕДЕНИЕ РЕОФИЛЬНЫХ ВИДОВ РЫБ В РЕКАХ ВОСТОЧНОЙ ФЕННОСКАНДИИ 03.02.06 – ихтиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Петрозаводск – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Институте биологии Карельского научного центра Российской академии наук доктор биологических наук Научный руководитель профессор Веселов Алексей Елпидифорович Кудерский Леонид...»

«Дружинина Екатерина Андреевна ОБОЗНАЧЕНИЕ ХОЛОДНЫХ ЦВЕТОВ СПЕКТРА В ДРЕВНЕГРЕЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ VIII–IV ВВ. ДО Н.Э. Специальность 10. 02. 14. – Классическая филология, византийская и новогреческая филология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Санкт-Петербург 2009 Диссертация выполнена на кафедре классической филологии факультета филологии и искусств Санкт-Петербургского...»

«Толстопятенко Мария Анатольевна Инновационное развитие фармацевтической промышленности на основе формирования фарма-медицинских кластеров 08.00.05 - Экономика и управление народным хозяйством Специализация - экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами (промышленность) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва - 2009 Работа выполнена на кафедре промышленного бизнеса ГОУ ВПО Государственный университет...»

«УДК: 808. 2 Гагарина Наталья Владимировна СТАНОВЛЕНИЕ ГРАММАТИЧЕСКИХ КАТЕГОРИЙ РУССКОГО ГЛАГОЛА В ДЕТСКОЙ РЕЧИ Специальность 10.02.01 – русский язык АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора филологических наук Санкт-Петербург 2009 Диссертация выполнена на кафедре русского языка государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования государственный педагогический университет им. Российский А.И. Герцена Научный консультант : доктор...»

«Башманова Елена Леонидовна СОЦИАЛЬНАЯ СТРАТИФИКАЦИЯ КАК ПРОБЛЕМА ПЕДАГОГИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ И ПРАКТИКИ 13.00.01 – общая педагогика, история педагогики и образования Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Курск – 2012 1 Работа выполнена на кафедре общей педагогики ФГБОУ ВПО Курский государственный университет доктор педагогических наук, профессор, Официальные оппоненты : заместитель директора НИИ социальной педагогики РАО Плоткин Михаил...»

«ПАВЛОВА ИРИНА ИВАНОВНА НАКОПЛЕНИЕ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБНОЙ БИОМАССЫ В АЛЛЮВИАЛЬНЫХ ПОЧВАХ ДЕЛЬТЫ Р. СЕЛЕНГИ 03.02.13 – почвоведение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ 2010 Работа выполнена в лаборатории биохимии почв Института общей и экспериментальной биологии СО РАН Научный руководитель : кандидат биологических наук, доцент Макушкин Эдуард Очирович Официальные оппоненты : доктор биологических наук, профессор Абашеева...»

«Десятова Олеся Александровна АГАРИКОИДНЫЕ БАЗИДИОМИЦЕТЫ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ Специальность 03.00.24 – Микология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2008 Работа выполнена на кафедре микологии и альгологии Биологического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова Научный руководитель доктор биологических наук,...»

«ВЕТРОВА АННА АНДРИЯНОВНА БИОДЕГРАДАЦИЯ УГЛЕВОДОРОДОВ НЕФТИ ПЛАЗМИДОСОДЕРЖАЩИМИ МИКРООРГАНИЗМАМИДЕСТРУКТОРАМИ 03.01.06 - Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2010 Работа выполнена в Пущинском государственном университете на базе лаборатории биологии плазмид Учреждения Российской академии наук...»

«Филаретова Алла Николаевна ВОЗДЕЙСТВИЕ ПРОДУКТОВ СГОРАНИЯ ТВЕРДОГО РАКЕТНОГО ТОПЛИВА НА КОМПОНЕНТЫ ЮЖНО-ТАЕЖНЫХ ЭКОСИСТЕМ 25.00.36 – геоэкология (Науки о Земле) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата географических наук Москва – 2013 Работа выполнена на кафедре геохимии ландшафтов и географии почв географического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова кандидат биологических наук, доцент Научный руководитель : Кречетов...»








 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.