WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ГОРДЕЕВ АЛЕКСЕЙ БОРИСОВИЧ

ПОСТРОЕНИЕ И АНАЛИЗ НОВЫХ СТРУКТУРНЫХ ДЕРЕВЬЕВ

ГЛОБУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ

03.01.03 – Молекулярная биология

03.01.09 – Математическая биология, биоинформатика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2010

Работа выполнена в Институте белка РАН

Научный руководитель:

доктор химических наук Ефимов Александр Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Морозов Сергей Юрьевич доктор физико-математических наук, профессор Ефремов Роман Гербертович

Ведущая организация:

Институт биофизики клетки РАН

Защита состоится « 29 » октября 2010 года в _ часов на заседании совета Д 501.001.76. по защите докторских и кандидатских диссертаций при Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 119992, Москва, ГСП-2, Ленинские горы, МГУ, НИИ физикохимической биологии имени А.Н. Белозерского, ауд.536.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова

Автореферат разослан « _ » _ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук И.А. Крашенинников

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Пространственная структура белков Актуальность проблемы.

определяет их биологическую функцию, а также высокую эффективность и строгую избирательность большинства биологических процессов, в которых они участвуют. В связи с этим решение многих биохимических задач самым тесным образом связано с изучением пространственной структуры белковых молекул. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в этой области в последние десятилетия, определить пространственные структуры многих белков пока не удаётся. Таким образом, установление взаимосвязи между аминокислотной последовательностью белка и его трёхмерной структурой и разработка методов предсказания третичной структуры белка на этой основе являются важнейшими фундаментальными проблемами биохимии и молекулярной биологии.

В настоящее время более или менее надёжное предсказание третичной структуры белка возможно только методом моделирования на основе гомологии, то есть только в том случае, когда известна пространственная структура какого-либо гомологичного белка. Таким образом, несмотря на отдельные успехи, в целом проблема взаимосвязи между первичной и третичной структурами остаётся пока нерешённой. Одним из возможных подходов к решению этой проблемы является моделирование структуры белков и путей их сворачивания с помощью построения и анализа структурных деревьев.

Структурное древо белков – это совокупность всех разрешённых пространственных структур, которые могут быть получены из одной стартовой структуры путём последовательного пристраивания к ней других элементов вторичной структуры в соответствии с набором правил. В качестве стартовой структуры древа берётся соответствующий структурный мотив, а возможные пути роста структур показываются линиями, которые в итоге объединяют все структуры в одно древо. Количество расшифрованных пространственных структур белков с каждым годом растёт, что предопределяет необходимость построения обновлённых структурных деревьев для уже описанных структурных групп белков, а также поиска новых структурных мотивов и построения новых структурных деревьев на их основе. С другой стороны, открывается возможность разработать иерархическую классификацию белков, основанную на построенных структурных деревьях. Такая классификация является уникальной, так как основана на сходстве и различиях смоделированных путей сворачивания белков. Таким образом, построение подобной системы структурной классификации белков актуально и имеет большое практическое значение. Кроме того, помимо задач, связанных с классификацией белков, новые структурные деревья можно использовать в качестве удобного инструмента для решения ряда научных задач в области молекулярной биологии, как фундаментальных, так и прикладных.

Цели и задачи исследования. Целью данной работы было выполнить построение и провести анализ четырёх новых структурных деревьев белков, разработать новую структурную классификацию для данных структурных групп белков, представив её в качестве общедоступного Интернет-ресурса, а также провести поиск новых корневых мотивов, пригодных для построения структурных деревьев, и, в случае успеха, построить новые деревья на их основе.

Исходя из нашей цели, был поставлен ряд задач, которые можно разбить на три группы:

1. Создание баз данных -белков с abcd-единицами, (+)-белков с abCdединицами, /-белков с пяти- и семисегментными /-мотивами, построение и анализ компьютерных версий новых структурных деревьев для данных структурных групп белков.

2. Разработка иерархической структурной классификации четырёх перечисленных выше групп белков, основанной на построенных и обработанных структурных деревьях, создание WEB-сайта, разработка удобного интерфейса взаимодействия с пользователем и размещение на сайте классификации белков, компьютерных версий построенных структурных деревьев и справочной информации, облегчающей работу с ресурсом.

3. Поиск новых корневых мотивов в белках, пригодных для построения деревьев, и, в случае успеха, построение новых структурных деревьев на их основе.

Научная новизна и практическая значимость работы. В рамках данной работы построен ряд структурных деревьев и проведён их анализ. Некоторые деревья являются обновлёнными версиями структурных деревьев для уже описанных структурных групп белков, другие деревья построены впервые на основе обнаруженных новых структурных мотивов. На базе построенных структурных деревьев разработана новая иерархическая классификация белков PCBOST, пространственных структур белков в виде структурных деревьев. Такая классификация уникальна, так как в настоящее время представляет собой единственный пример классификации белков, основанной на теоретическом моделировании путей их сворачивания. Разработанная классификация может быть полезной для решения ряда научных задач, таких как изучение структурного сходства белковых молекул, исследование механизмов сворачивания белков, поиск наиболее выгодных пространственных структур и исследование роли структурного контекста в сворачивании белков.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на 11-й, 12й и 14-й Пущинских конференциях молодых учёных (Пущино, Московская область, 2007, 2008, 2010), IV Российском симпозиуме «Белки и пептиды»

(Казань, 2009), XXII Зимней молодежной научной школе "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии" (Москва, 2010), электронных конференциях «Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных проблем и прикладных научных задач» (Москва, 2008, 2009), а также на ежегодных научных конференциях Института белка РАН (Пущино, Московская область, 2008, 2009).

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в печатных работах, в том числе 3 статьях.

Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из следующих «Результаты и обсуждение», «Основные результаты и выводы» и «Список литературы». Диссертационная работа изложена на 126 страницах. Работу иллюстрируют 49 рисунков и 5 таблиц. Количество ссылок, приведенных в разделе «Список литературы» – 119.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Построение и анализ структурного древа -белков, содержащих abcd-единицы. На первом этапе в базу данных визуально были отобраны белки с abcd-единицей из системы классификации SCOP. В итоге в базу данных попало 528 белков, из которых 244 – негомологичных (1511 PDBфайлов). Для каждого белка из собранной базы данных был определён тип укладки; белки с одинаковым типом укладки мы объединили в группы, которые, в свою очередь, формировали группы белков с определённым количеством -тяжей. Далее было построено теоретическое структурное древо -белков с abcd-единицами, фрагмент которого изображен на рис. 1. На следующем этапе укладки на построенном структурном древе нумеровались, и каждый тип укладки стал иметь свой индивидуальный номер, состоящий из двух цифр, разделённых точкой. Первая цифра содержит информацию о количестве добавочных к корневому мотиву (в данном случае к abcd-единице) элементов вторичной структуры (-тяжей). Вторая цифра представляет собой порядковый номер по ходу одного уровня структурного древа слева направо.

Добавление любой новой структуры на структурное древо (при условии, что укладка данной структуры не содержит модификаций, включает в себя abcdединицу и один-пять добавочных -тяжей) может происходить путём нахождения аналогичной структуры на теоретическом древе и отнесения Рисунок 1. Фрагмент структурного древа -белков, содержащих abcd-единицы. Укладки пронумерованы; укладки, найденные в белках, обведены в рамочки.

структуры к найденной на древе пронумерованной укладке. То есть пустые, не занятые расшифрованными на настоящее время белками укладки, могут заполняться по мере расшифровки новых белков с течением времени.

Затем был проведён анализ построенного структурного древа. Проведено сравнение распределения найденных в белках укладок по уровням с аналогичным распределением для первого варианта структурного древа и обнаружено, что в обновлённом структурном древе число укладок на всех уровнях выше, чем в первом варианте древа. Таким образом, нами построено более полное структурное древо. В результате анализа распределения негомологичных белков из собранной базы данных по уровням нового структурного древа был сделан вывод о том, что наиболее заселён белками с известными структурами уровень с четырьмя добавочными -тяжами, населённость белками других уровней пропорционально снижается. Кроме того, показано, что с помощью первого структурного древа А. В. Ефимова были правильно предсказаны, по крайней мере, 7 неизвестных в то время укладок. В ходе анализа построенного дерева мы обнаружили, что один из запретов не является абсолютным и в ряде случаев (рис. 2а, б) нарушается (в 13 белках, относящихся к 7 различным укладкам). Нами не обнаружены белки, содержащие более трёх -тяжей, идущих подряд по ходу полипептидной цепи и расположенные в одном слое (рис. 2в). Мы объясняем это стремлением глобулы принять наиболее компактную форму.

Рисунок 2. Примеры запрещённых правилами укладок полипептидной цепи. а) Стереохимически невыгодная укладка цепи -тяж в слое 1 – -тяж в слое 2 – -тяж в слое 1;

б) Укладка белка эфрин a5 (PDB-код: 1SHW), нарушающего запрет; в) Запрещённая укладка, содержащая более трёх -тяжей, идущих подряд по ходу полипептидной цепи, расположенных в одном слое.

Построение и анализ структурного древа ( + )-белков, содержащих abCd-единицы. Нами также собрана база данных для другой широко распространённой структурной группы белков – ( + )-белков, содержащих abCd-единицы, и построено структурное древо белков, входящих в эту группу.

Фрагмент древа приведен на рис. 3. В собранную базу данных вошло белков (2636 PDB-файлов). Затем был проведён анализ построенного структурного древа. Древо включает в себя 286 возможных укладок полипептидной цепи, из которых 77 – обнаружены в белках. На структурном древе, построенном ранее, общее число укладок было только 23. Для обновлённого структурного древа число укладок на всех уровнях выше, чем для первого варианта древа. Всего на древе находится 401 негомологичный добавочными элементами вторичной структуры, а населённость белками других уровней пропорционально снижается. Для структур белков, принадлежащих к данной группе, характерно наличие ---единиц, которые образуют в подавляющем большинстве случаев правые суперспирали. Нами обнаружено 7 негомологичных белков, относящихся к четырём различным суперспиралями (рис. 4). При анализе белков, входящих в структурное древо, оказалось, что одни укладки широко представлены в белках, а другие – не встречаются вовсе. Причём, шире представлены в белках укладки, состоящие из abCd-единицы и двух-трёх добавочных элементов вторичной структуры, то есть сравнительно простые укладки.

Рисунок 3. Фрагмент структурного древа (+)-белков, содержащих abCd-единицы.

Укладки пронумерованы; укладки, найденные в белках, обведены в рамочки.

Рисунок 4. Пример нарушения запрета образования левых ---единиц. а) Схематическое изображение стереохимически невыгодной левой ---единицы; б) Укладка белка гистидинкиназа CheA (PDB-код: 1I58), в котором имеется левая ---единица.

Построение и анализ структурного древа /-белков, содержащих пятисегментные /-мотивы. Следующим этапом работы было создание базы данных /-белков с пятисегментными /-мотивами, построение и анализ компьютерной версии нового структурного древа для данной структурной группы белков. В собранную базу данных вошёл 1301 белок и домен, среди них гомология не обнаружена в 388 белках (3926 PDB-файлов).

Далее мы построили структурное древо, включающее все теоретически возможные варианты роста белковых структур. Все без исключения белки с пятисегментными /-мотивами – трёхслойные, поэтому при построении древа мы допускали возможность роста структур в три слоя ( + + -слои).

Фрагмент построенного структурного древа приведён на рис. 5.

Древо включает в себя 494 возможных укладки полипептидной цепи, из которых 172 – обнаружены в белках. На структурном древе, построенном ранее, число укладок, обнаруженных в белках, было только 39. Для обновлённого структурного древа число укладок на всех уровнях существенно выше, чем для первого варианта дерева. Таким образом, нами построено более полное структурное древо. Всего на древе находится 388 негомологичных добавочными элементами вторичной структуры, а населённость белками других уровней снижается в значительной степени. Для данной группы белков Рисунок 5. – Фрагмент структурного древа /-белков, содержащих пятисегментные /мотивы. Укладки пронумерованы; укладки, найденные в белках, обведены в рамочки.

также характерно наличие ---единиц, которые образуют в подавляющем большинстве случаев стереохимически выгодные правые суперспирали. Мы нашли только 11 белков (из 388 негомологичных) с левыми суперспиралями, причём все белки содержали только по одной ---единице с левой суперспиралью, остальные же ---единицы в этих белках образуют правые суперспирали.

Для пятисегментных /-мотивов возможен как прямой (рис. 6а), так и обратный (рис. 6б) ход цепи. В нашей базе данных из 401 мотива, найденного в 388 негомологичных белках, 78 мотивов имеют обратный ход цепи (19%) и 323 – прямой (81%). Нами сделано предположение о том, что пятисегментные /-мотивы в укладках без дополнительных элементов вторичной структуры могут иметь с равной вероятностью как прямой, так и обратный ход полипептидной цепи. По-видимому, в случае обратного хода цепи возникает ограничение на стадии роста структуры при добавлении -спирали в верхний -спиральный слой и затем при добавлении -тяжа в -слой (рис. 6в). Рост структуры в белках именно таким способом наиболее популярен, возможно, из-за того, что в результате получаются высококомпактные структуры. Из мотивов с таким ростом 205 пятисегментных мотивов имели прямой ход полипептидной цепи и лишь 9 – обратный (4% от общего количества в группе). Среди белков, структуры которых прошли первый этап такого роста и не прошли второй (т.е. среди белков с -спиралью в верхнем -спиральном слое, но без стабилизирующего -тяжа) из 111 мотивов 80 имеют прямой ход цепи, а 31 – обратный (около 28%). В случаях роста структур другими путями прямой и обратный ход цепи равновероятен: из 76 мотивов прямой ход имеют 38 мотивов, а обратный также – 38 (50%).

Рисунок 6. Прямой (а) и обратный (б) ход полипептидной цепи в пятисегментном /мотиве. в) Ограничения роста структуры при обратном ходе цепи. Пятисегментные мотивы закрашены. 1. -спираль, невыгодная при обратном ходе цепи; 2. стабилизирующий -тяж.

Построение и анализ структурного древа /-белков, содержащих семисегментные /-мотивы. В собранную базу данных этого класса вошло 870 белков и доменов, среди белков взаимная гомология не обнаружена в белках (2567 PDB-файлов). Построено структурное древо, включающее все теоретически возможные варианты роста белковых структур. Фрагмент построенного древа приведен на рис. 7. Древо включает в себя 310 возможных укладок полипептидной цепи, из которых 85 – обнаружены в белках. На структурном древе, построенном ранее, общее число укладок было только 25.

Для обновлённого структурного древа число укладок на всех уровнях существенно выше, чем для первого варианта древа. Всего на древе находится 294 негомологичных белка, наиболее заселён существующими белками уровень с шестью добавочными элементами вторичной структуры, а населённость белками других уровней снижается. Для данной группы белков также характерно наличие ---единиц, которые образуют правые суперспирали. Мы нашли только 14 белков из 294 негомологичных с левыми суперспиралями, причём все белки содержали только по одной ---единице с левой суперспиралью. Для семисегментных /-мотивов, как и для пятисегментных, возможен как прямой, так и обратный ход цепи. Для семисегментных /-мотивов обратный ход полипептидной цепи, повидимому, невыгоден сам по себе. В негомологичных белках из соответствующей группы было обнаружено только 14 мотивов с обратным ходом полипептидной цепи из 294 (примерно 5% от общего количества), что гораздо меньше, чем в случае пятисегментных мотивов (19%). В случае семисегментных мотивов рост структур, имеющих обратный ход цепи, путём добавления -спирали в верхний -спиральный слой в белках не встречается.

Среди структур с таким ростом все 235 мотивов (100%) имеют прямой ход цепи, в то время как среди структур, растущих другими путями, из 59 мотивов 14 (примерно 23%) имеют обратный ход цепи и 45 – прямой. Таким образом, ход полипептидной цепи в мотиве может вносить ограничения на способ дальнейшего пристраивания к мотиву элементов вторичной структуры и способен производить отбор путей роста.

Рисунок 7. – Фрагмент структурного древа /-белков, содержащих семисегментные /мотивы. Укладки пронумерованы; укладки, найденные в белках, обведены в рамочки.

Разработка новой иерархической классификации белков на основе структурных деревьев. На основе структурных деревьев мы разработали новую иерархическую схему классификации белков. Схема включает следующие уровни иерархии: Класс – Структурное древо – Уровень – Укладка – Белковый домен – Вид организма – PDB-файл. Из этих уровней новыми Структурному древу относятся белки с общим корневым структурным мотивом (например, с abCd-единицей). К одному Уровню относятся белки из одного Структурного древа с равным количеством элементов вторичной структуры, и, наконец, к одной Укладке относятся белки из одного Уровня с одинаковым расположением элементов (рис. 8).

Рисунок 8. Иерархическая организация классификации белков, основанная на структурных деревьях. Пояснения в тексте.

На основе построенных структурных деревьев, исходя из этой схемы, разработана классификация четырёх структурных групп белков:

-белков с abcd-единицами, (+)-белков с abCd-единицами, /-белков с пяти- и Структурных древа, 45 Уровней, 428 Укладок и объединяет 3625 белковых доменов (суммарно – 9985 PDB-файлов). Классификация организована в виде WEB-ресурса PCBOST (Protein classification based on structural trees), размещена на сервере Института белка РАН и свободно доступна в Интернете по адресу http://strees.protres.ru/.

Новые структурные деревья /-белков. Нами проведён поиск новых корневых структур, которые можно использовать для построения новых структурных деревьев. В результате в классе /-белков обнаружены две семисегментного /-мотива с S-образным -листом (рис. 9б). Для групп белков, содержащих эти структуры, были сформированы базы данных и построены соответствующие структурные деревья.

Рисунок 9. Новые структурные мотивы в классе /-белков. а) Девятисегментный /-мотив. б) Аналог семисегментного /-мотива, содержащий S-образный -лист.

Показан вид укладок с торца.

Всего найдено 34 домена и простых белка, в молекулах которых содержится девятисегментный /-мотив. Белки, содержащие эти мотивы, выполняют различные биологические функции; чёткой корреляции между наличием девятисегментных мотивов в белке и его функцией не обнаружено.

Как видно, этот структурный мотив является членом ряда, в котором происходит последовательное увеличение укладки цепи на одну -единицу:

пятисегментый мотив – семисегментный мотив – девятисегментный мотив.

Отметим, что с ростом числа элементов вторичной структуры происходит уменьшение количества белков, в которых эти структуры встречаются; т.е.

распространённость структур в белках в этом ряду падает. Так, мы собрали 388 негомологичных белков и доменов с пятисегментными мотивами, 294 – с девятисегментный мотив. Структуры с возрастанием ещё на одну -единицу, т.е. одиннадцатисегментные мотивы обнаружить пока не удалось.

В отличие от рассмотренного выше мотива наличие аналогов семисегментных мотивов коррелирует с функцией; мотивы встречаются только в группе FAD/NAD(P)-связывающих белковых доменов. Нам удалось обнаружить 90 белков и доменов, содержащих аналог семисегментного /мотива с S-образным -листом; в некоторых белках этот мотив содержится дважды в разных доменах.

Новые структурные деревья (+)-белков. В процессе составления базы данных (+)-белков с abCd-единицами была отмечена достаточно высокая частота встречаемости белков, содержащих структуры, сходные с abCd-единицей, но отличающиеся от неё наличием одного или нескольких тяжей, находящихся внутри укладки. Такие структуры мы назвали топологически сходными с abCd-единицей структурами. Создана база данных белков, содержащих такие структуры, в которую вошло 485 белков и доменов, из них взаимная гомология не обнаружена в 199 белках. Далее мы промоделировали пошаговое добавление к abCd-единице от одного до четырёх -тяжей, направленных внутрь структуры. Процесс моделирования был ограничен добавлением четырёх -тяжей, так как структуры с пятью и более тяжами не были обнаружены в белках. В результате получилось теоретически возможных структур (рис. 10). Данные по распределению белков представлены в виде таблицы (таблица 1). Видно, что чаще встречаются структуры с небольшим количеством дополнительных -тяжей, что мы связываем со снижением компактности глобулы при увеличении числа тяжей. Сравнение показывает, что белков с abCd-единицами (всего один -тяж, расположенный внутри структуры), гораздо больше, чем белков с её аналогами. Всего в белках обнаружено 7 структур из 10 теоретически возможных. Построены пять новых структурных деревьев, для которых в качестве корневых структур используются: abCdd-структура, aabCd-структура, aaabCd-структура, aaaabCd-структура, aaabCdd-структура. Одно из пяти деревьев приведено на рис. 11.

Таблица 1. Частоты встречаемости структур, топологически сходных с abCd-единицей, в белках.

Моделирование структур, топологически сходных с abCd-единицей.

Рисунок 10. – Укладки, обнаруженные в белках, выделены в рамочки.

Рисунок 11. Структурное древо белков, содержащих aaabCd-структуры. Укладки, обнаруженные в белках, выделены в рамочки. Показаны только негомологичные белки.

ВЫВОДЫ

1. Созданы базы данных четырёх наиболее крупных суперсемейств белков:

-белков с abcd-единицами, (+)-белков с abCd-единицами, /белков с пяти- и семисегментными /-мотивами.

2. Построены компьютерные версии структурных деревьев этих белковых суперсемейств и проведён их анализ.

3. Разработана иерархическая структурная классификация четырёх перечисленных выше групп белков, основанная на построенных структурных компьютерные версии построенных структурных деревьев и справочную информацию. WEB-сайт находится на сервере Института белка РАН и доступен в Интернете по адресу http://strees.protres.ru/.

девятисегментный /-мотив и аналог семисегментного /-мотива с Sобразным -листом. Для групп белков, содержащих эти структуры, сформированы базы данных и построены соответствующие структурные деревья.

5. В (+)-белках обнаружены 7 структур, сходных по укладке с abCdединицей. Для пяти из них построены структурные деревья.

Основные результаты диссертации опубликованы в работах:

Гордеев А.Б., Кондратова М.С., Ефимов А.В. Новое структурное древо белков, содержащих abcd-единицы // Молекулярная биология. – 2008. – Т.

42. – C. 323-326.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Новое структурное древо содержащих abCd-единицы // Молекулярная биология. – 2009. – Т. 43. – C.

521-526.

3. Gordeev A.B., Kargatov A.M., Efimov A.V. PCBOST: Protein classification based on structural trees // Biochemical and Biophysical Research Communications. – 2010. – V. 397 – P. 470-471.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Построение и анализ структурного древа белков, содержащих abcd-единицы // 11-я Пущинская международная школа-конференция молодых учёных. – Пущино, 2007. – Сборник тезисов. – C. 75.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Разработка структурной классификации белков, содержащих abcd-единицы // Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных проблем и прикладных научных задач. Сборник материалов ИВТН–2008. – Москва, 2008. – C. 41.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Построение и анализ обновлённого структурного древа (+)-белков, содержащих abСd-единицы // 12-я Пущинская международная школа-конференция молодых учёных, Пущино, 2008. – Сборник тезисов. – C. 15.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Построение и анализ новых структурных деревьев белков // IV Российский симпозиум «Белки и пептиды». – Тезисы докладов. – Казань, 2009. – С. 315.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Разработка структурной классификации альфа/бета-белков, содержащих семисегментные альфа/бета-мотивы // фундаментальных проблем и прикладных научных задач. Сборник материалов ИВТН–2009. – Москва, 2009. – С. 20.

Гордеев А.Б., Ефимов А.В. Новые структурные «деревья» альфа/бетабелков // XXII Зимняя молодежная научная школа "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии", тезисы докладов и стендовых сообщений. – Москва, 2010. – С. 33.

10. Гордеев А.Б., классификации белков на основе структурных деревьев // 14-я Пущинская международная школа-конференция молодых учёных. – Пущино, 2010. – Сборник тезисов – Т.2. – С. 125-126.



Похожие работы:

«Филимонов Иван Сергеевич КИНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ КАТАЛИЗА И ИНАКТИВАЦИИ ФЕРМЕНТА ПРОСТАГЛАНДИН Н СИНТАЗЫ Специальность 03.01.02. – Биофизика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата физико-математических наук Москва – 2010 Работа выполнена в Международный учебно-научном биотехнологическом центре МГУ имени М.В.Ломоносова и Институте биохимической физики имени Н.М.Эмануэля РАН. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Вржещ Петр...»

«Брежнева Ирина Николаевна МЕТОДИКА ОЦЕНКИ АЭРОТЕХНОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ФИТОСТРОМУ ПРИ СТРОИТЕЛЬСТВЕ СКВАЖИН (на примере Оренбургского Предуралья) 03.02.01 – ботаника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Оренбург – 2010 2 Работа выполнена в Волго-Уральском научно-исследовательском и проектном институте нефти и газа, г. Оренбург доктор биологических наук, профессор, Научный Рябинина Зинаида Николаевна руководитель доктор...»

«Чугреев Сергей Александрович УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДА НЕРАЗРУШАЮЩЕГО КОНТРОЛЯ КОМПАКТ-ДИСКОВ Специальность 05.11.13 - Приборы и методы контроля природной среды, веществ, материалов и изделий Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Новосибирск - 2010 1 Работа выполнена в Сибирском государственном университете путей сообщения (г. Новосибирск) и Алтайском государственном техническом университете им. И.И. Ползунова (г. Барнаул). Научный...»

«СИЛАЙЧЕВ Павел Александрович ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОТРАСЛЕВОЙ ПОДГОТОВКИ В ПРОФЕССИОНАЛЬНО -ПЕДАГОГИЧЕСКОМ ОБРАЗОВАНИИ 13.00.08 – теория и методика профессионального образования Автореферат диссертации на соискание у ченой степени доктора педагогических наук Москва 2006 Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учре ждении высшего профессионального образования Московский государственный а гроинженерный университет имени В.П. Горячкина Научный...»

«Башманова Елена Леонидовна СОЦИАЛЬНАЯ СТРАТИФИКАЦИЯ КАК ПРОБЛЕМА ПЕДАГОГИЧЕСКОЙ ТЕОРИИ И ПРАКТИКИ 13.00.01 – общая педагогика, история педагогики и образования Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Курск – 2012 1 Работа выполнена на кафедре общей педагогики ФГБОУ ВПО Курский государственный университет доктор педагогических наук, профессор, Официальные оппоненты : заместитель директора НИИ социальной педагогики РАО Плоткин Михаил...»

«БУЯНКИН ПАВЕЛ ВЛАДИМИРОВИЧ ОЦЕНКА УСТОЙЧИВОСТИ ПЛАТФОРМ И НАГРУЗОК В ОПОРНО-ПОВОРОТНЫХ УСТРОЙСТВАХ ЭКСКАВАТОРОВ-МЕХЛОПАТ Специальность 05.05.06 – Горные машины Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Кемерово - 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кузбасский государственный технический университет имени Т. Ф. Горбачева. Научный руководитель - доктор...»

«Бондарь Юрий Николаевич Взаимосвязь функционирования южнотаежных ландшафтов c их структурой (на примере продуктивности лесов краевой зоны Валдайского оледенения) Специальность - 25.00.23 - Физическая география и биогеография, география почв и геохимия ландшафтов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата географических наук Москва - 2009 Работа выполнена на кафедре физической географии и ландшафтоведения географического факультета Московского...»

«Ердяков Сергей Васильевич ДИСТАНЦИОННЫЙ МОНИТОРИНГ ТАЕЖНЫХ ЛЕСОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГИС–ТЕХНОЛОГИЙ ОБРАБОТКИ ЦИФРОВЫХ И АРХИВНЫХ АНАЛОГОВЫХ АЭРО- И КОСМИЧЕСКИХ ИЗОБРАЖЕНИЙ 06.03.02 – Лесоведение, лесоводство, лесоустройство и лесная таксация АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Санкт-Петербург 2012 2 Работа выполнена в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте лесного хозяйства Научный руководитель : Любимов...»

«Туфанов Игорь Евгеньевич МЕТОДЫ РЕШЕНИЯ ОБЗОРНО-ПОИСКОВЫХ ЗАДАЧ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГРУПП АВТОНОМНЫХ НЕОБИТАЕМЫХ ПОДВОДНЫХ АППАРАТОВ 05.13.18 – Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Владивосток – 2014 Работа выполнена в научно-образовательном центре Подводная робототехника Института проблем морских технологий ДВО РАН и Дальневосточного федерального университета. Научный...»

«ЧЕРЕПАНОВ АНАТОЛИЙ ПЕТРОВИЧ МЕТОД ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕСУРСА СОСУДОВ И АППАРАТОВ ПО КОРРОЗИОННОМУ ИЗНОСУ, СТЕПЕНИ ОПАСНОСТИ И ОБЪЕМАМ ТЕХНИЧЕСКОГО ДИАГНОСТИРОВАНИЯ Специальность: 05.02.13 – Машины, агрегаты и процессы (по отраслям) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук Ангарск - 2013 2 Работа выполнена в Научно-диагностическом центре Открытого акционерного общества Ангарская нефтехимическая компания ОАО НКОСНЕФТЬ. Научный консультант :...»

«Болотникова Ольга Радиковна ПРОБЛЕМЫ УРЕГУЛИРОВАНИЯ ЭТНОПОЛИТИЧЕСКИХ СЕПАРАТИСТСКИХ КОНФЛИКТОВ В XXI ВЕКЕ Специальность 23.00.04 – Политические проблемы международных отношений, глобального и регионального развития Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата политических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре мировой политики факультета мировой экономики и мировой политики Национального исследовательского университета Высшая школа экономики. Научный...»

«Жамбалова Анна Александровна РОД PEDICULARIS L. В ЗАБАЙКАЛЬЕ: ОСОБЕННОСТИ НАКОПЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭКОЛОГО-ФИТОЦЕНОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ. 03.00.05 - ботаника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ, 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Восточно-Сибирский государственный технологический университет (ВСГТУ) Научные руководители: доктор биологических наук, проф. Анцупова Татьяна Петровна; доктор...»

«УДК 533.9 МАЛЮТИН Александр Евгеньевич ИОННЫЕ ИСТОЧНИКИ ПОЛЕВОГО ТИПА ИЗ УГЛЕРОДНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ Специальность 01.04.08 – Физика плазмы АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата физико-математических наук Долгопрудный – Работа...»

«БОРИСОВА Елена Анатольевна ОЦЕНКА РЕКРЕАЦИОННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ПОЧВЕННОРАСТИТЕЛЬНОГО ПОКРОВА ОСОБО ОХРАНЯЕМЫХ ПРИРОДНЫХ ТЕРРИТОРИЙ УДМУРТИИ Специальность 03.02.08 – экология (биология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Пермь – 2013 Работа выполнена на кафедре инженерной защиты окружающей среды ФГБОУ ВПО Удмуртский государственный университет Научный руководитель : кандидат технических наук, доцент Кургузкин Михаил Георгиевич...»

«ФИЛИМОНОВА Наталья Владимировна ФРАЗЕОЛОГИЗМЫ, НОМИНИРУЮЩИЕ ЧЕЛОВЕКА ПО ЧЕРТАМ ХАРАКТЕРА, В РУССКОМ И НЕМЕЦКОМ ЯЗЫКАХ: СТРУКТУРНЫЙ И СЕМАНТИЧЕСКИЙ АСПЕКТЫ Специальность 10.02.20 – Сравнительно-историческое, типологическое и сопоставительное языкознание АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Челябинск, 2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Челябинский государственный...»

«ВАРКЕНТИН Андрей Владимирович ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ К ГРИППУ У РАЗНЫХ ВИДОВ ДОМАШНИХ ПТИЦ 06.02.02 Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Владимир – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Федеральный центр охраны здоровья животных (ФГБУ ВНИИЗЖ), г. Владимир Научный руководитель – доктор...»

«КУДИНОВ Владимир Валерьевич ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАДАНИЯ КАК СРЕДСТВО РЕАЛИЗАЦИИ ЭМПИРИЧЕСКОГО ПОЗНАНИЯ ПРИ ОБУЧЕНИИ ФИЗИКЕ В 5-6 КЛАССАХ 13.00.02 – теория и методика обучения и воспитания (физика, уровень общего образования) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Челябинск – 2011 Работа выполнена на кафедре теории и методики обучения физике ФГБОУ ВПО Челябинский государственный педагогический университет Научный руководитель : доктор...»

«ДУМИНА МАРИЯ ВЛАДИМИРОВНА Роль мембранных транспортных белков в регуляции продукции цефалоспорина С у Acremonium chrysogenum 03.01.06 – Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва, 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Центре Биоинженерия Российской академии наук Научные руководители: кандидат биологических наук Эльдаров Михаил Анатольевич...»

«Луконина Оксана Игоревна МАКСИМИЛИАН ШТЕЙНБЕРГ: ЛИЧНОСТЬ И ТВОРЧЕСТВО В КОНТЕКСТЕ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ КУЛЬТУРЫ ПЕРВОЙ ПОЛОВИНЫ ХХ ВЕКА Специальность 17.00.02 – Музыкальное искусство Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора искусствоведения Ростов-на-Дону – 2013 Работа выполнена в Ростовской государственной консерватории (академии) им. С. В. Рахманинова Научный консультант : доктор искусствоведения, профессор Казанцева Людмила Павловна Официальные оппоненты :...»

«Быкова Татьяна Васильевна ЖАНРОВО-СТИЛИСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И СТРУКТУРА ДЕЛОВЫХ ДОКУМЕНТОВ УЧРЕЖДЕНИЙ ПРОСВЕЩЕНИЯ г.ТОБОЛЬСКА ВТОРОЙ ПОЛОВИНЫ XVIII в. Специальность 10.02.01 – Русский язык АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Челябинск – 2012 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тобольская государственная социально-педагогическая академия им.Д.И....»




























 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.