WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

TITUL.qxd 24.08.2005 14:23 Page 1

СПЕЦИАЛЬНЫЙ ВЫПУСК СЕРИИ «РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»

Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич

Клиническая

фармакокинетика

Практика дозирования лекарств

Москва

Издательство «Литтерра»

2005 TITUL.qxd 24.08.2005 14:23 Page 2 УДК 616 015.15 ББК 52.81 Б43 Рекомендуется Учебно методическим объединением по медицинскому и фармацевти ческому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов меди цинских вузов.

Авторы Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич Научный редактор А. С. Духанин Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. выпуск Б43 серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М.:

Литтерра, 2005. — 288 с.

ISBN 5 98216 Книга посвящена практическим аспектам клинической фармакологии лекар ственных средств и современным принципам рациональной фармакотерапии.

На базе большого фактического материала обобщены основные принципы ра ционального выбора, применения и дозирования лекарств, анализа побочных эффектов. Особое внимание уделено лекарственным взаимодействиям, кото рые являются наиболее частой причиной возникновения проблем при проведе нии лекарственной терапии. Также рассматриваются ситуации, при которых необходимы корректировка назначения лекарственных средств или проведе ние терапевтического лекарственного мониторинга.

Для практикующих врачей, клинических фармакологов, студентов высших медицинских учебных заведений и слушателей курсов повышения квалификации.

УДК 616 015. ББК 52. © Белоусов Ю. Б., Гуревич К. Г., © Оформление, оригинал макет.

ISBN 5 98216 028 8 ЗАО «Издательство «Литтерра», TITUL.qxd 24.08.2005 14:23 Page Оглавление Список сокращений..................................................... Введение............................................................. Глава 1. Поступление лекарственных веществ в организм..................... 1.1. Основные понятия фармакологии................................... 1.2. Парентеральное введение лекарственных средств....................... 1.3. Энтеральное введение............................................. 1.4. Ингаляционное введение.......................................... 1.5. Определение биоэквивалентности лекарственных препаратов............. Краткие итоги главы................................................. Глава 2. Распределение лекарственных веществ в организме.................. 2.1. Связь между дозой и концентрацией лекарственного вещества............ 2.3. Факторы, определяющие распределение лекарственных веществ.......... 2.4. Внутриклеточный транспорт лекарственных средств.................... Глава 3. Метаболизм и экскреция лекарственных веществ.................... 3.5. Выведение лекарственных средств другими органами и системами........ 3.6. Суммарная эффективность систем экскреции Глава 4. Индивидуальные особенности фармакокинетики ЛВ................. 4.7. Фармакокинетика при застойной сердечной недостаточности............ 4.8. Фармакокинетика ЛВ при печеночной недостаточности................. 4.9. Фармакокинетика ЛВ при почечной недостаточности................... 4.10. Другие особенности индивидуального назначения лекарственных средств.... 5.3. Взаимодействие лекарственных средств с растительными компонентами... 5.4. Взаимодействие лекарственных средств с этиловым спиртом............. 5.5. Взаимодействие лекарственных средств с никотином................... Глава 6. Побочные эффекты лекарственных веществ........................ 6.2. Нежелательные реакции со стороны органов Глава 7. Принципы фармакокинетической оптимизации TITUL.qxd 24.08.2005 14:23 Page Основные математические обозначения AUC — площадь под фармакокинетической кривой С — концентрация лекарственного вещества Cmax — максимальная концентрация tmax — время достижения максимальной концентрации v — биодоступность, степень биодоступности АКТГ — адренокортикотропный гормон АЛТ — аланинаминотрансфераза АПФ — ангиотензинпревращающий фермент БАД — биологически активная (ые) добавка (и) ВИЧ — вирус иммунодефицита человека ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения TITUL.qxd 24.08.2005 14:23 Page ДВС — дессиминированное внутрисосудистое свертывание ЗСН — застойная сердечная недостаточность МНН — международное непатентованное название НПВС — нестероидные противовоспалительные средства ОМС — обязательное медицинское страхование СЛВ — синтетическое (ие) лекарственное (ые) вещество (а) СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита ТЛМ — терапевтический лекарственный мониторинг ХПН — хроническая почечная недостаточность цАМФ — циклический аденозинмонофосфат Vvedenie_1.qxd 05.07.2005 12:48 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

частота встречаемости, % Рис. 1. Дневная доза варфарина, вызывающая сходные изменения протромбинового времени у 200 пациентов Vvedenie_1.qxd 05.07.2005 12:48 Page Vvedenie_1.qxd 05.07.2005 12:48 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Вальпроевая кислота Vvedenie_1.qxd 05.07.2005 12:48 Page Таблица 1. Заболевания с высоким риском развития лекарственных Заболевания, при которых высокий риск связан Заболевания, при которых высокий риск Vvedenie_1.qxd 05.07.2005 12:48 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.1. Основные лекарственные формы Интраназальный Внутриполостной Ректальный Дуоденальный Рис. 1.2. Основные пути введения лекарственных средств Форма выпуска Лекарственная форма — способ выпуска лекарственного средст лекарственного ва. В ЛС входят дополнительные вещества (например, целлюлоза, G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.1. Соотношения основных единиц измерений жидких G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.3. Схема соотношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими аспектами действия лекарственных веществ G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.2. Примеры лекарственных препаратов с широким и узким Широкий терапевтический диапазон Узкий терапевтический диапазон Гидрофильные сердечные гликозиды Гормоны и их синтетические аналоги Дерматологические средства Иммуномодуляторы, иммуносупрессанты противовоспалительных средств Рис. 1.4. Схематичное изображение терапевтического диапазона Препарат с широким (а) и узким (б) профилем терапевтической безопасности G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.3. Преимущества и недостатки внутривенного введения Возможность рассчитать максимальную концентрацию Необходимость участия G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page дение лекарственного G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.4. Преимущества и недостатки внутримышечного введения Быстрое достижение максимальной концентрации Болезненность в плазме крови и быстрое развитие терапевтического G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.9. Определение биодоступности: (а) внутримышечное, (б) внутривенное введение одного и того же гипотетического препарата G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.5. Преимущества и недостатки подкожного пути введения Достижение концентрации препарата в плазме Зависимость скорости всасывания от местного что обеспечивает стабильный терапевтический эффект Возможность введения препаратов, Неэффективность при серьезных нарушениях разрушающихся при других путях введения местного кровообращения, например, при шоке G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис 1.10. Схема строения кожи Рис. 1.11. Трансдермальные терапевтические системы G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.6. Преимущества и недостатки трансдермальных систем доставки Возможность быстрой отмены/прекращения поступления препарата при развитии нежелательных реакций Возможность использования в случае разрушения действующего вещества при других путях введения G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.7. Примеры трансдермальных терапевтических систем Иные способы Трансдермальные терапевтические системы — не единственный чрезкожного введения способ чрезкожной доставки лекарственных веществ. Для этой це Молекулы лекарственного G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Введение через Слизистые оболочки выстилают внутренние органы, сообща G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.8. Некоторые препараты для интраназального применения, Таблица 1.9. Преимущества и ограничения к применению интраназальных Наличие центрального действия Возможно раздражение или контактная (за счет того, что обонятельные нервы сенсибилизация слизистой носа, причиной лишены гематоэнцефалического барьера, которых является неблагоприятное поэтому препараты из носовой полости взаимодействие активных или неактивных могут сразу же поступать в головной мозг) компонентов со слизистой G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Возможность применения препаратов, Интраназальная система доставки препаратов разрушающихся при других путях введения может быть использована только для лекарств, Удобство и легкость применения. Невозможность обеспечения постоянной, Быстрота развития системного эффекта без колебаний концентрации препарата в крови Ограничения при Однако интраназальное применение лекарственных веществ G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Преимущества Особое значение имеет всасывание интерферонов в носовой по G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.10. Преимущества и недостатки энтерального пути введения Комфортность для больного Вариабельность терапевтических эффектов Не требуется участия медицинского Невозможность введения лекарственных веществ, Возможность длительной терапии Ограниченная возможность применения препаратов Особенности Сублингвальное (под язык) и суббукальное (защечное) введе сублингвального ние лекарственных веществ основано на том факте, что слизи и суббукального стая оболочка ротовой полости имеет обильное кровоснабже лекарственных карственных препаратов обычно обеспечивает их быстрое по G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.11. Основные препараты с системным действием Сублингвальные препараты Суббукальные препараты G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

лекарственного карственных веществ отсутствует эффект первого прохожде G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.12. Примеры лекарственных препаратов для ректального Индометацин Воспалительные заболевания суставов G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Вариабельность эффектов при пероральном применении препаратов Рис. 1.14. Основные факторы, влияющие на фармакокинетические параметры и эффекты лекарственных препаратов при пероральном применении Таблица 1.13. Процессы в ЖКТ, нарушающие всасывание ЛВ эритромицин, дигоксин G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.14. Преимущества и недостатки перорального применения Возможность самостоятельного применения Индивидуальная вариабельность G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.15. Влияние приема пищи на всасывание и биодоступность Лекарственные средства, одновременный прием которых с пищей приводит к:

Феноксиметилпенициллин G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.16. Константы ионизации некоторых препаратов

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

% недиссоциированных молекул Рис. 1.16. Изменение числа ионизированных молекул для слабых кислот (а) и оснований (б) Рис. 1.17. Влияние рН на всасывание лекарственных препаратов G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.17. Рекомендации по использованию жидкостей для запивания Макролидные антибиотики Фенилпропраноламид G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.18. Схема транспорта лекарственных веществ в тонкой кишке Рис. 1.20. Проницаемость эпителиального барьера путем диффузии как функция молекулярного веса и липофильности лекарственных веществ Рис. 1.21. Связь между абсорбцией лекарственного вещества в тонкой кишке и его эффективной проницаемостью

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.22. Скорость абсорбции быстро (а) и медленно (б) растворимых форм лекарственного препарата 1 — твердая лекарственная форма 2 — растворенный лекарственный препарат G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Транспорт частиц После ингаляции движение частиц зависит от движения в респираторном потоков воздуха, так как частицы двигаются вдоль поверх G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.18. Влияние свойств частиц на их транспорт в дыхательных путях Ограничения Основные ингаляционные системы представлены на рис. 1.27, Рис 1.27. Наиболее популярные ингаляционные системы Размеры USP 2 и Marple Miller Inlet приведены в дюймах, размеры остальных устройств — в миллиметрах Цифры внизу — объем устройства G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.19. Основные ингаляционные системы на фармакологическом Принцип работы Свое название небулайзеры берут от латинского слова nebula G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Преимущества Основным преимуществом небулайзеров по сравнению с други Конструкции При разработке новых небулайзеров главная задача — созда Составляющие Дозированные аэрозольные ингаляторы (рис. 1.28) в настоя G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.20. Частота неправильного использования дозированных G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.20. Окончание Рис. 1.29. Схема проверки степени наполненности дозированного аэрозольного ингалятора G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Принцип работы В порошковых ингаляторах лекарственное вещество нахо G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.21. Преимущества и недостатки различных ингаляционных систем Дозированный Возможность использования Отсутствие счетчика доз аэрозольный при низкой скорости вдоха Несколько больше по размерам, чем активируемый необходимости координировать ингаляторы Порошковые Требуется меньшая координация Требуется высокий инспираторный G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Исследование Наиболее широко для определения сходства дженерика с биоэквивалентности биоэквивалентности G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 1.31. Примеры биоэквивалентных (а) и небиоэквивалентных (б) фармакокинетических кривых для оригинального препарата (1) и дженерика (2) G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page Таблица 1.22. Корреляция биофармацевтических параметров Класс Растворимость Проницаемость Корреляция параметров in vitro и in vivo Таблица 1.23. Рекомендуемые маркеры для классификации проницаемости Полиэтиленгликоль От низкой (молекулярная Может использоваться как G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 1.23. Окончание Выбор эталона Специальных доказательств терапевтической эквивалентно G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page G_1.qxd 05.07.2005 12:52 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

распределения назначают в граммах, миллиграммах, миллилитрах, а в фар G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Рис. 2.3. Примеры соотношения истинного и кажущегося объема распределения лекарственно G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Практическое Расчет объема распределения лекарственного вещества по Таблица 2.1. Лекарственные средства с объемом распределения менее 0,2 л/кг G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Лекарство + Переносчик Комплекс лекарство — переносчик Рис. 2.4. Влияние транспортных белков на фармакокинетику лекарственных средств G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Универсальная Сывороточный альбумин обладает уникальной способностью G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Таблица 2.2. Связывание некоторых лекарственных веществ с альбуминами G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 2.3. Лекарственные вещества, взаимодействующие с различными G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Рис. 2.5. Зависимость связывания лекарственного препарата с белками плазмы

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 2.6. Ориентировочное изменение дозировки лекарственных веществ при гипоальбуминемии Цифры у линий — степень связывания (СС) лекарственного вещества с белками плазмы крови. Для того чтобы найти искомую до зу лекарственного вещества, необходимо по оси Х найти степень гипоальбуминемии, поднять из этой точки перпендикуляр до пе ресечения с линией, соответствующей СС искомого лекарственного вещества. Значение полученной точки по оси Y даст рекомен дуемое значение дозы лекарственного вещества.

G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 2.4. Примеры депо лекарственных препаратов G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Таблица 2.5. Объем кровотока в различных органах и тканях в нормальных G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Особенности Проницаемость лекарственных веществ через ГЭБ в G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

транспорта ЛВ через гематоэнцефалический G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Таблица 2.6. Проницаемость некоторых антибиотиков через Гематотестику Гематотестикулярный барьер образован эндотелиальными Гематофолликуляр Гематофолликулярный барьер формируют тека клетки G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page Транспорт ЛВ через Существует несколько основных путей транспорта лекарст Р гликопротеина белков переносчиков, из которых основным является Р гли G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_2.qxd 12.05.05 16:47 Page

11. Davson H., Zlokovic B., Rakic L., Segal M.B. An Introduction to the Blood

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page биотрансформации щества (метаболиты), легче выводящиеся из организма. На G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page Таблица 3.1. Примеры биотрансформации лекарственных веществ Основные типы Несмотря на то что большинство ферментов, участвующих

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 3.1. Изменение скорости метаболизма лекарственных веществ при увеличении концентрации индуктора (а) или ингибитора (б) ферментов метаболизма Таблица 3.2. Некоторые индукторы и ингибиторы ферментов G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page Таблица 3.3. Лекарственные вещества, биотрансформация которых усиливается под влиянием некоторых индукторов ферментов Оральные контрацептивы Распределение На биотрансформацию лекарственных средств в организме пресистемного tae, то при энтеральном введении лекарственные вещества до метаболизма ЛВ поступления в системный кровоток проходят через печень.

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 3.2. Схема "эффекта первого прохождения" G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page Таблица 3.4. Фармакокинетическая классификация лекарственных веществ, С низким клиренсом и высокой способностью к связыванию с белками G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Лекарственные вещества с высокой степенью пресистемного метаболизма G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

АТФ АТФ

Рис. 3.3. Схема транспорта ксенобиотиков в гепатоциты и выделения их из клеток G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_3.qxd 31.08.2005 13:33 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 3.5. Типы реакций метаболизма лекарственных веществ (катализируются ферментами эндоплазматического ретикулума Алифатическое гидроксилирование или Тиопентал, Ароматическое гидроксилирование или Хлорпромазин, фенилбутазон, лидокаин, гидроксилирование ароматического кольца салициловая кислота, фенацетин, фенамин алкогольдегидрогеназой Конъюгация с глюкуроновой кислотой Салициловая кислота, морфин, парацетамол, Конъюгация с аминокислотами:

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 3.4. Схема микросомального окисления Цитохромы обозначены только буквами Рис 3.5. Графическое представление различных изоформ цитохрома Р450 у человека (кружки) Пересечения кружков означают перекрестную субстратную специфичность. Стрелки показывают метаболические пути Таблица 3.6. Лекарственные вещества, метаболизируемые цитохромом Р 1A2 Аденин, 4 Аминобифенил, Амитриптилин, Антипирин, Арахидоновая кислота Ацетоаминофен, Беноксапрофен, Варфарин, Верапамил, Галоперидол, 1,3 Динитропирен, Зилеутон, Золмитрипан, Имипрамин, Клозапин, Кломипрамин, Кофеин, Мексилетин, Напроксен, Оланзапин, Ондансетрон, Пропранолол, Рилузон, Ропивакаин, Такрин, Теофиллин, Уропрорфириноген, Циклобензаприн, Фенацетин, 2C19 Ингибиторы протонной помпы: Ланзопразол, Омепразол,Пантопразол Противоэпилептические: Диазепам, Фенитоин, Фенобарбитал Амитриптилин, Барбитал, Варфарин, Гексобарбитал, Имипрамин, Индометацин, Кломипрамин, Мерфобарбитал, Моклобемид, Нельфинавир, Нилутамид,Нортриптилин, Примидон, Прогестерон, Пропранолол, Тенипозид, Циталопрам, Циклофосфамид 2C9 НПВС: Диклофенал, Ибупрофен, Мелоксикам, Напроксен, Приоксикам, Супрофен Пероральные противодиабетические средства: Толбутамид, Глипизид Ингибиторы рецепторов ангиотензина II: Лосартан, Ирбесартан Аминопирин, Амитриптилин, Варфарин, Гигантоин, Прогуанил, Розиглитазон, Тамоксифен, Торсемид, Фенитоин, Флуоксетин, Флувастин, Цекоксиб блокаторы: Карведилол, Метопролол, Окспренолол, Пропафенон, Пропранолол, Антидепрессанты: Амитриптилин, Кломипрамин, Дезипрамин, Имипрамин, Пароксетин Антипсихотические: Галоперидол, Клозапин, Перфеназин, Рисперидон, Тиоридазин Алпренолол, Амфетамин, Буфуралол, Венлаксифен, Дебризоквин, Дексфенфлурамид, Декстрометорфан, Кодеин, Мексилетин, Метоклопрамин, Метоксиамфетамин, Минаприн, Нортриптилин, Ондансетрон, Пергелексин, Перфенаин, Пиндолол, Спартеин, Тамоксифен, Трамодол, Хлорфенирамин, Хлорпромазид, Фекаинид, Фенацетин, Фенформин, Флуоксетин, Флувоксамин, Флуперламин G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

2E1 Наркозные средства: Галотан, Изофлуран, Метоксифлуран, Хлороформ Азоксиметан, Ацетоаминофен, Анилин, Бензилнитрозамин, Бензол, Глицерин, Изониазид, Никотин, N нитрозодиметиламин, Теофиллин, Тиобензамид, Толуол, Хлорзоксазон, Энфлуран, Этанол, Этилен, Этиленгликоль 3A4,5,7 Макролиды: Кларитромицин, Эритромицин, Бензодиазепины: Альпрозалам, Диазепам, Мидазолам, Триазолам Противовирусные: Индинавир, Нельфинавир, Ритонавир, Саквинавир Антигистаминные: Астемизол, Терфенадин, Хлорфенирамин Антагонисты кальция: Амлодипин, Верапамил, Дилтиазем, Лерканидипин, Нифедипин, Ингибиторы СоА редуктазы: Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин,Церивастатин Гормоны: Гидрокортизон, Кортизол, Прогестерон, Тамоксифен, Тестостерон, Алдрин, Амитриптилин, Андростендион, Антипирин, Амфетанил, Бензпирен, Бромгексин, Буспирон, Винкристин, Галоперидол, Дапсон, Декстрометорфан, Залеплон, Золпидем, Изониазид, Имидазола производные, Имипрамин, Иринотекан, Кетоконазол, Кломипрамин, Клотримазол, Кодеин, Кокаин, Кофеин, Кумарины, Лидокаин, Метадон, Олеандомицин, Оданестрон, Пимозид, Пропранолол, Рифабутин, Рифампицин, Сальметерол, Сиденафил, Сиролимус, Тамоксифен, Таксол, Терфенадин, Тианептин, Тразодон, Тролеандромицин, Фентанил, Фенобарбитал Хинолоны, Хлорпромазин, Хлорфениламин, Цизаприд, Циклофосфамид G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page Таблица 3.7. Классификация лекарственных веществ по их способности взаимодействие бензодиазепины, варфарин, препаратов в печени, повышение взаимодействие кларитромицин, теофиллин, метаболизма препаратов Нет взаимодействия Азитромицин, лизиноприл, На уровне печени G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page химические реакции синтетические реакции, связанные с образованием комплекса с G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page Таблица 3.8. Выведение лекарственных веществ через почки G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Влияние рН мочи Реабсорбции подвергаются прежде всего липофильные веще Рис. 3.9. Схема влияния рН мочи на выделение лекарственных веществ Выведение метамфетамина, мг Рис. 3.10. Примеры зависимости выделения лекарственных препаратов с мочой от ее рН:

(а) метамфетамин (после перорального приема 11 мг)70, (б) салициловая кислота G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 3.11. Процессы, приводящие к снижению концентрации лекарственного препарата G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page полувыведения ЛВ вают константой скорости элиминации ЛВ. Данный коэффи G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_3.qxd 10.08.2005 12:14 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.1. Некоторые клинико биохимические и генетические особенности, G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

S метилирование метаболизма S метилтрансфераза имеет чрезвычайно Медленный или При снижении Дигидропиримидин 3% чел. в мире имеют 5 фторурацил Рис. 4.2. Частота использования нитрофурантоина и дигоксина в различных возрастных группах G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.4. Возрастные аспекты развития ферментов, Глукоронилтрансфераза Поздний эмбриональный Оксазепам, о аминофенол, Таблица 4.5 Сравнение фармакокинетики ряда препаратов в различных Изменения клиренса креатинина и выведение

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.6. Зависимость клиренса креатинина от пола и возраста Рис. 4.3. Зависимость времени полувыведения диазепама из организма от возраста G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.7. Влияние возраста на кажущийся объем распределения Рис. 4.4. Факторы, определяющие возрастные особенности фармакокинетики G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.8. Основные факторы, осложняющие применение терапии Факторы, приводящие к токсическим Факторы, повышающие риск (слишком частый прием или пропуск приема) Бесконтрольный прием ОТС препаратов Одновременный прием нескольких ЛВ Изменение метаболизма ЛВ Возрастные особенности фармакокинетики Врачебные ошибки Основные врачебные ошибки, G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Способы повышения Один из способов повысить приверженность лечению — приверженности уменьшить количество ЛВ, принимаемых ежедневно. Уста G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.9. Особенности фармакокинетики у лиц пожилого возраста Всасывание Уменьшение образования соляной кислоты в желудке, снижение скорости Распределение Уменьшение водной массы тела, мышечной ткани и увеличение жировой Связывание Уменьшение содержания альбумина в плазме крови, Метаболизм Уменьшение массы печени, печеночного кровотока, Экскреция Уменьшение степени клубочковой фильтрации и канальцевой секреции G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Особенности Трансдермальный путь доставки ЛВ (контактные кожные пла апликационного стыри, трансдермальные терапевтические системы) у пожилых Пресистемный Биодоступность ЛВ зависит от абсорбции и пресистемного G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Особенности Совершенно противоположная картина наблюдается в слу распределения чае с липофильными ЛВ. Объем их распределения у пожилых G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.10. Изменение фармакокинетики ЛВ у пожилых блокаторы Увеличение биодоступности (для липофильных блокаторов);

Антагонисты Увеличение биодоступности (из за уменьшения степени кальция пресистемного метаболизма); увеличение Сmax и Т1/2 в 2 раза;

Ингибиторы АПФ Увеличение Сmax и AUC; снижение почечного клиренса Сердечные Увеличение Сmax и Т1/2 (для гидрофильных гликозидов) гликозиды вследствие снижения почечного клиренса Диуретики Увеличение Т1/2 на 30—50% вследствие снижения почечного клиренса;

Теофиллин Увеличение Сmax и Т1/2 вследствие снижения клиренса на 30% Н2 блокаторы Увеличение Т1/2 вследствие снижения почечного клиренса Омепразол Увеличение биодоступности и снижение клиренса Таблица 4.11. Изменение фармакокинетики антибиотиков у пожилых Пенициллины Увеличение Т1/2 вследствие Увеличение интервалов дозирования Цефалоспорины Увеличение Т1/2 вследствие Увеличение интервалов дозирования Аминогликозиды Увеличение Сmax и Т1/2 вследствие Снижение доз и коррекция интервалов Макролиды Увеличение Сmax в 1,5 раза, Увеличение интервалов дозирования Тетрациклины Существенно не изменяется Коррекция доз только при тяжелой хрони Фторхинолоны Возможно снижение почечного Таблица 4.12. Изменение фармакокинетики диуретиков у пожилых G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Принципы регуляции Циркадные ритмы имеют столь же фундаментальное значе G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 4.5. Схема влияния циркадных ритмов на фармакокинетику лекарственных средств Таблица 4.13. Эффективность применения антидепрессантов в зависимости G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Рис. 4.6. Схема распределения ЛВ в системе "мать—плод" Рис. 4.7. Изменение концентрации ЛВ в организме для двухкамерной (1) и четырехкамерной (2) фармакокинетической модели G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис 4.8. Схема трансплацентарного переноса ЛВ G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Метаболическая При прохождении лекарственных веществ через плаценту до G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Распределение В тканях плода осуществляется метаболизм многих лекар Табл. 4.14. Примеры лекарственных веществ, которые метаболизируются G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетические G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.15. Зависимость параметров массы тела от пола и занятий спортом G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Рис. 4.9. Схема влияния сердечной недостаточности на фармакокинетику лекарственных веществ G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.16. Метаболизм "первого прохождения" при хронической G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.17. Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику Таблица 4.18. Влияние сердечной недостаточности на режимы * Рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы. При отсутствии эффекта дозу ** Необходим мониторинг интервала QТ и желательно проведение терапевтического лекарственного мониторинга.

*** Необходимо проведение терапевтического лекарственного мониторинга.

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page Таблица 4.19. Изменение биодоступности и клиренса лекарственных Таблица 4.20. Принципы дозирования ЛВ при печеночной недостаточности G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 4.21. Нормативные величины биохимических показателей крови, G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page сопровождающие вания печени, могут сказаться на фармакокинетике и фарма заболевания печени кодинамике лекарственных веществ.

Гепатотоксическое Гепатотоксические средства (см. также гл. 6). Гепатотокси G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

фармакокинетических G_4.qxd 01.08.2005 12:25 Page G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Таблица 7.1. Лекарственные средства с дозозависимой кинетикой Насыщение транспорта через Амоксициллин Уменьшение биодоступности Насыщение активной секреции Пенициллин Уменьшение почечного клиренса Насыщение активной реабсорбции Аскорбиновая кислота Увеличение почечного клиренса Увеличение почечного кровотока Теофиллин Увеличение почечного клиренса G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page Определение Для корректной фармакокинетической оптимизации лече индивидуальных ния при первом приеме лекарственного препарата проводят фармакокинетических G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page Принцип подбора Одна из основных задач фармакокинетической оптимизации Таблица 7.2. Степени двойки G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Степень снижения клиренса лекарств Рис. 7.10. Степень снижения почечного клиренса и увеличения времени полувыведения (T1/2) лекарственных веществ, экскретируемых почками в неизмененном виде (от 25 до 100%) в зави симости от степени выраженности почечной недостаточности G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page Таблица 7.3. Режимы дозирования лекарственных средств для длительной G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА



Похожие работы:

«МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ГРАЖДАНСКОЙ АВИАЦИИ Н.Н. Смирнов ПОСОБИЕ по выполнению курсовой работы по дисциплине “ОСНОВЫ ТЕОРИИ ЭКСПЛУАТАЦИИ АВИАЦИОННОЙ ТЕХНИКИ” для студентов IV курса специальности 160901 дневного обучения МОСКВА-2007 МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ГРАЖДАНСКОЙ АВИАЦИИ Кафедра технической эксплуатации летательных аппаратов и авиадвигателей Н.Н. Смирнов ПОСОБИЕ по выполнению курсовой работы по дисциплине “ОСНОВЫ ТЕОРИИ ЭКСПЛУАТАЦИИ...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Факультет информационных технологий Е. В. Алексеева ПОСТРОЕНИЕ МАТЕМАТИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ ЦЕЛОЧИСЛЕННОГО ЛИНЕЙНОГО ПРОГРАММИРОВАНИЯ. ПРИМЕРЫ И ЗАДАЧИ Учебное пособие Новосибирск 2012 УДК 519.8(075.8) ББК В183я73-1 A 471 Алексеева Е. В. Построение математических моделей целочисленного линейного программирования. Примеры и задачи: Учеб. пособие / Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск, 2012. 131 с. ISBN Пособие предназначено для...»

«Уважаемые выпускники! В перечисленных ниже изданиях содержатся методические рекомендации, которые помогут должным образом подготовить, оформить и успешно защитить выпускную квалификационную работу. Рыжков, И. Б. Основы научных исследований и изобретательства [Электронный ресурс] : [учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по направлению подготовки (специальностям) 280400 — Природообустройство, 280300 — Водные ресурсы и водопользование] / И. Б. Рыжков.— Санкт-Петербург [и др.] : Лань,...»

«Пояснительная записка Рабочая программа составлена на основе федерального компонента государственного стандарта основного общего образования по программе образовательных учреждений География 7 кл., автор Е.М. Домогацких (М., Русское слово, 2008 г.). Данная программа рекомендована для изучения географии в 7 классе Министерством образования РФ. Цель данной рабочей программы: формирование интереса и положительной мотивации школьников к изучению географии, а также способствовать реализации...»

«2 3. Ротач В.Я. Теория автоматического управления: учебник для вузов. – 2-е изд., перераб. и доп.– М.: Издательство МЭИ, 2004. Метрология, стандартизация и сертификация. 1.Общие вопросы стандартизации и сертификации. Основные понятия и определения в области стандартизации: цели и задачи стандартизации; нормативные документы, используемые в области стандартизации. 2. Стандартизация и сертификация. Термины и определения, относящиеся к качеству продукции: основные понятия в области сертификации;...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОУВПО ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра новейшей истории России Корниенко С.И. Учебно-методический комплекс по дисциплине СОЦИОКУЛЬТУРНАЯ ДИНАМИКА РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА В ХХ ВЕКЕ (Ч. 1; Ч. 2) Направление: 030600.62 История Согласовано: Рекомендовано кафедрой: Учебно-методическое управление Протокол № _2011 г. _2011 г. Зав. кафедрой _ Пермь 2011 Автор-составитель: Корниенко Сергей Иванович, доктор исторических наук, профессор Учебно-методический...»

«СМОЛЕНСКИЙ ГУМАНИТАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Городниченко Эдуард Александрович ФИЗИОЛОГИЯ ПИТАНИЯ Учебно-методическое пособие (для студентов заочной формы обучения, обучающихся по специальности 260501.65 Технология продуктов общественного питания) Смоленск, 2008 1. СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ Тема 1. Основы физиологии человека Лекция 1. Онтогенетические закономерности формирования организма человека. Механизмы регуляции физиологических функций. Обмен веществ и энергии – основа жизнедеятельности...»

«Приложение 7 Раздел 2. Обеспечение образовательного процесса учебной и учебно-методической литературой по образовательной программе 261700.62 Технология полиграфического и упаковочного производства Уровень, ступень образования, вид образовательЧисло обучаюной программы (основная / щихся, воспитандополнительная), направников, одновреКоличество № ление подготовки, специ- Автор, название, место издания, издательство, менно изучаюп/п альность, профессия, год издания учебной и учебно-методической...»

«Русско-китайские языковые связи и проблемы межцивилизационной коммуникации в современном мире: материалы международной научно-практической конференции, 18-19 нояб. 2009 г., 2009, 358 страниц, 5826813997, 9785826813997, Изд-во ОмГПУ, 2009. В центре внимания авторов - современное состояние российско-китайского сотрудничества в гуманитарных сферах, широкий круг лингвистических и методических аспектов межкультурной коммуникации Опубликовано: 21st September Русско-китайские языковые связи и проблемы...»

«Приложение 5А: Рабочая программа специальной дисциплины Общая педагогика ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЯТИГОРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛИНГВИСТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Утверждаю Проректор по научной работе и развитию интеллектуального потенциала университета профессор З.А. Заврумов __2012 г. Аспирантура по специальности 13.00.01 Общая педагогика, история педагогики и образования отрасль науки: 13.00.00 Педагогические науки Кафедра...»

«УДК 669:519.216 ББК 34.3-02 Я60 Электронный учебно-методический комплекс по дисциплине Моделирование процессов и объектов в металлургии подготовлен в рамках инновационной образовательной программы Многоуровневая подготовка специалистов и инновационное обеспечение горно-металлургических предприятий по сертификации, управлению качеством, технологической и экономической оценке минерального, вторичного и техногенного сырья, реализованной в ФГОУ ВПО СФУ в 2007 г. Рецензенты: Красноярский краевой...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования ИВАНОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Шуйский филиал ИвГУ Кафедра теории и методики физической культуры и спорта УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС по дисциплине НОВЫЕ ФИЗКУЛЬТУРНО-СПОРТИВНЫЕ ВИДЫ РАЗДЕЛ СПОРТИВНАЯ АЭРОБИКА для специальности 050720.65 Физическая культура со специализацией Физическое воспитание в дошкольных учреждениях...»

«Байханов И.Б. Демократия, избирательные системы и избирательные технологии Москва-2013 2 УДК 327 Рекомендовано к изданию кафедрой национальных и федеративных отношений Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации Рецензенты: В.А. Михайлов, доктор исторических наук, профессор, Заслуженный деятель науки Российской Федерации Л.О. Терновая, доктор исторических наук, профессор Байханов Исмаил Баутдинович. Демократия, избирательные системы и...»

«Федеральное архивное агентство (Росархив) Федеральное бюджетное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт документоведения и архивного дела (ВНИИДАД) МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЭЛЕКТРОННОМУ КОПИРОВАНИЮ АРХИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ И УПРАВЛЕНИЮ ПОЛУЧЕННЫМ ИНФОРМАЦИОННЫМ МАССИВОМ Москва, 2012 -2Методические рекомендации по электронному копированию архивных документов и управлению полученным информационным массивом / Ю.Ю.Юмашева. – М.: ВНИИДАД, 2012. – с. 125. Методические рекомендации...»

«Уважаемые выпускники! В перечисленных ниже изданиях содержатся методические рекомендации, которые помогут должным образом подготовить, оформить и успешно защитить выпускную квалификационную работу. Рыжков, И. Б. Основы научных исследований и изобретательства [Электронный ресурс] : [учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по направлению подготовки (специальностям) 280400 — Природообустройство, 280300 — Водные ресурсы и водопользование] / И. Б. Рыжков.— Санкт-Петербург [и др.] : Лань,...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ШУЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра теории и методики физической культуры и спорта УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС по дисциплине ВОЗРАСТНАЯ МОРФОЛОГИЯ для специальности 050720.65 - Физическая культура со специализацией Физическое воспитание в дошкольных учреждениях Составитель: Воробушкова М.В., доктор медицинских наук, профессор Шуя,...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ивановская государственная текстильная академия ( ИГТА ) Кафедра проектирования текстильных изделий МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ по первой производственной практике студентов специальности 260703 (280400) Проектирование текстильных изделий Иваново 2005 Настоящие методические указания предназначены для студентов 3 курса дневной формы обучения специальности 260703 (280400) Проектирование...»

«Уважаемые выпускники! В перечисленных ниже изданиях содержатся методические рекомендации, которые помогут должным образом подготовить, оформить и успешно защитить выпускную квалификационную работу. Рыжков, И. Б. Основы научных исследований и изобретательства [Электронный ресурс] : [учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по направлению подготовки (специальностям) 280400 — Природообустройство, 280300 — Водные ресурсы и водопользование] / И. Б. Рыжков.— Санкт-Петербург [и др.] : Лань,...»

«Н.П. ПЕЧНИКОВ Издательство ТГТУ Министерство образования и науки Российской Федерации ГОУ ВПО Тамбовский государственный технический университет Н.П. ПЕЧНИКОВ ПРАВООХРАНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Утверждено Ученым советом университета в качестве учебного пособия Издание второе, переработанное и дополненное Тамбов Издательство ТГТУ 2006 ББК Х311я73-5 П317 Рецензенты: Кандидат юридических наук, подполковник милиции, начальник кафедры криминалистики и уголовного процесса Тамбовского...»

«3 СОДЕРЖАНИЕ Раздел I Общие положения.. 4 стр. 1. Руководство практикой.. 7 стр. 2. Обязанности обучающихся.. 9 стр. 3. Программа производственной практики. 9 стр. 4. Практика на предприятиях гостиничного сервиса. 10 стр. 4.1. Практика на предприятиях ресторанного сервиса. 12 стр. 4.2. Практика на предприятиях туристического сервиса. 15 стр. 4.3. Раздел II Методические рекомендации по подготовке отчетных 1. документов по результатам прохождения производственной 20 стр. практики.. Дневник.. 20...»




























 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.